中文版   |   English
首 页 新闻中心 公司业务 业内资讯 科室介绍 关于迈劲医药 联系我们 下载中心 访客留言
您现在所在的位置:首页 >>公司业务 >> 文章内容
普卢利沙星原料及片剂
文章来源:迈劲医药   发布者:mediking   发布时间:2008/6/26 21:29:23   阅读:2998
 

一、新药名称及结构
通用名:普卢利沙星
英文名:Prulifloxacin
汉语拼音名:Pululishaxing
主成份化学名:(±)-6-fluoro-1-methyl-7-[4-(5-methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl-1-piperazinyl]-4-oxo-4H-[1,3]thiazeto[3,2-a]quinoline-3-carboxylic acid
主成份化学结构式:
主成份分子式:C21H20FN3O6S  
主成份分子量:461.46
命名依据:参照中华人民共和国卫生部药典委员会编订的《中国药品通用名称(1998增补本)》,将"Prulifloxacin"译为"普卢利沙星"。

二、选题目的与依据
  感染性疾病是临床上最常见的一类疾病,涉及临床几乎所有专科,也是引起患者死亡的最常见的原因之一。据世界卫生组织1997年报告,患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。
  抗感染药是人类与感染性疾病作斗争的有力武器,其数量最大、种类最多、发展最快,并且这方面药物的市场需求历来十分旺盛。据统计,抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的15%左右,仅次于心血管类药物。在我国,抗感染药占整个药品销售14%左右的市场份额,在所有药品类型中名列第一 。
  喹诺酮类药是近年来迅速发展起来的抗菌药,已占世界抗生素市场的18.5%,平均年增长率为7%,是抗感染药物中开发最活跃的领域之一。我国14座城市2001年上半年样本医院的统计数据显示:抗感染药占购药总额的29.54%,其中喹诺酮类药占抗感染药总额的14.89%,位居第三位。
  喹诺酮类药为高效杀菌药,其杀菌机理是以细菌的DNA为作用靶,通过阻碍DNA拓扑异构酶使细菌DNA无法形成超螺旋,进一步造成染色体的不可逆损害,导致细菌细胞无法分裂繁殖。我们开发的普卢利沙星正是属于新一代喹诺酮类抗菌药物。

三、国外研究概况
  普卢利沙星片剂商品名Quisnon,由日本新药公司和明治制果公司共同研制开发研究的新一代氟喹诺酮类抗菌药,于2002年7月获准在日本上市。现将有关普卢利沙星的药效、药代动力学和临床研究内容总结如下:
1. 主要药效学研究
  普卢利沙星的活性代谢产物UFX对革兰氏阴性菌和阳性菌均有效,特别是对绿脓杆菌、沙雷菌属、肠杆菌属的革兰氏阴性菌具有较强的抗菌力。UFX的最小抑菌浓度和最小杀菌浓度相近,UFX在低于最小抑菌浓度即显示出较强的杀菌效果。
  动物试验表明,其口服活性优于环丙沙星,对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌引起的小鼠全身感染,普卢利沙星的作用高于环丙沙星、氧氟沙星和依诺沙星。对小鼠实验全身性的感染模型具有较强的防治作用,对小鼠实验性呼吸系统和尿路的绿脓杆菌等感染模型有较好的治疗作用。
  有关普卢利沙星的作用机制研究表明本品的活性代谢物UFX在体内对DNA回旋酶有阻碍作用。
2. 药代动力学研究
  普卢利沙星口服后,吸收的部位在小肠中上部,在肠管组织、门脉和肝脏中随水分解,其活性代谢产物分布于全身组织。健康志愿者予以普利沙星100、200和400mg单剂量空腹口服给药时,血浆普利沙星活性代谢物NM394浓度剂量依赖性增加,峰值浓度出现服药后0.5-1h,峰值浓度分别为0.68、1.09和1.88μg/ml,血清半衰期为7.7-8.9hr,AUC 剂量依赖性增加。血清半衰期不受不同给药剂量的影响。给药后48hr,尿中NM394的累计排出量分别为给药剂量的46.0、38.3和30.6%,其他代谢物约为7%。唾液中的NM394浓度约为血浆的20%。400mg剂量组口服给药后72hr,粪中NM394的累计排出量为给药剂量的52.9%,药物原形为4.2%。
  与空腹口服给药相比,餐后Cmax、AUC和尿中排出量未见显著性差异,Tmax略延长。
  Cmax和AUC 剂量依赖性增加。尿中药物的排出量不受不同给药剂量的影响。
  普卢利沙星在肠管组织、门脉和肝脏中的主要代谢物为UFX,血浆和尿粪中的主要代谢产物为UFX、UFX的乙酰化产物和葡萄糖醛酸的结合产物。健康成人予以普卢利沙星132.1和264.2mg单剂量口服给药后24h,尿中UFX的累计排出量分别为给药剂量的43.1%和36.2%。重复剂量给药,未见药物在体内蓄积的现象。
3. 临床研究
  对临床分离的1556菌株研究结果表明,革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌的细菌清除率分别为86.1%、91.5%和97.5%,总清除率达89.3%。对主要分离菌群金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎金黄色葡萄球菌、粘膜炎莫拉菌、大肠埃希氏杆菌、肺炎克雷白菌、铜绿假单胞菌、嗜血流感菌、志贺菌和沙门菌的细菌清除率分别为83.2%、95.2%、83.3%、100%、97.8%、95.7%、60.5%、97.0%、100%和75.0%。
  国外临床研究表明,2092名涉及内科、泌尿科、外科、妇产科、皮肤科、耳鼻咽喉科、眼科、口腔科和肠道科患者接受普利沙星治疗,有效率达82.6%。呼吸道感染、感染性肠炎、泌尿道感染、浅在性化脓性疾病、外科感染、胆道感染、妇产科感染、耳鼻咽喉科感染、眼科感染和口腔科感染有效率分别为85.1%、97.9%、82.6%、94.0%、86.3%、91.7%、91.9%、77.0%、88.9%和74.6%。
  对研究的2024例患者,发生副作用71例,总发生率为3.4%,其中胃肠道症状43例(2.1%),过敏反应13例(0.6%),中枢神经系统症状12例(0.6%),其他3例(0.1%)。
  综上所述,普卢利沙星作为新一代喹诺酮类抗菌药的突出特点是高效低毒,主要表现在:
  1)对革兰阴性菌和阳性菌均具有很好的抗菌活性,特别是对绿脓杆菌为首的革兰氏阴性菌的抗菌力强;
  2)毒副作用小,口服吸收良好,耐受性好;
  3)反复给药在体内无蓄积性;
  4)其作用优于环丙沙星、氧氟沙星和依诺沙星。

四、专利和行政保护情况
  该产品化合物专利是1987年由日本新药株式会社申请的,专利号为:EP315828;该产品合成工艺在中国申请了相关专利,CN1033055。我公司已绕开其相关中国专利,打通了该化合物合成的所有工艺环节。该产品目前没有申请药品行政保护。普卢利沙星片所使用的工艺未见专利和行政保护。
五、研究进度
  已获临床批件。临床研究进行中。


【 字体: 打印本页 | 关闭窗口
  下一篇文章:复方烟酸缓释片
 本文的地址是: http://yy2000.com/onews.asp?id=64  转载请注明出处!
 您的姓名:
 评论正文:
 验证码:  
 
评论人 评论内容摘要(共 5 楼) 查看完整内容 评论时间
2014/11/26
2015/1/11
2015/2/18
2016/1/8
2016/2/4
欢迎您发表评论,您的评论将促进我们开展工作。
我们将对您的慷慨和热心深表感谢!
本类最新信息
[图文] 供应:三甲基硅烷基甲基锂(tri 盐酸倍他司汀 苯磺酸氨氯地平
非洛地平 格列吡嗪 格列喹酮
设为首页 | 收藏本站 | 访客留言 | 联系我们 | 友情链接 | 法律声明 | 管理入口

copyright @ 2001-2008  北京迈劲医药科技有限公司  备案号:京ICP备05035207号

感谢凹丫丫设计网提供新闻系统